循环肿瘤细胞 (CTC) 与循环肿瘤血管内皮细胞 (CTEC)


实体肿瘤中的某些肿瘤细胞 (Tumor Cell, TC) 可侵润血管 (自动性内渗),零落并进入血液循环体系构成循环肿瘤细胞 (Circulating Tumor Cell, CTC)。此中,某些 CTC 可由血液带至某一特定器官处后,粘附、侵润并穿出血管 (自动性外渗),终极构成新的肿瘤转移灶。肿瘤复发与肿瘤转移有着相似的历程。肿瘤构造富含少量血管。与正常构造血管壁上的内皮细胞差别,肿瘤构造血管壁上的内皮细胞被称为“肿瘤血管内皮细胞”(Tumor-derived Endothelial Cell, TEC) (Hida and Klagsbrun, 2005 Cancer Res 65:2507)。这些细胞零落入血后构成“循环肿瘤血管内皮细胞”(Circulating TEC, CTEC) (Lin et al., 2017 Sci Rep 7:9789)TC/CTCTEC/CTEC 均具有肿瘤的典范标记 - 染色体异倍体。CTC 与 CTEC 配合组成了一对“细胞型循环肿瘤生物标记物”,在肿瘤血管天生及肿瘤产生、停顿、转移、耐药、复发等历程中互相和谐,发扬着极为紧张的作用。现在已证明,CD31- 肿瘤细胞在体内低氧的肿瘤微情况中或肿瘤细胞体外低氧培育条件下,可转分解 (transdifferentiation) 成为 CD31+ 肿瘤血管内皮细胞 (Lin, 2020 Cells 9:1539)



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使用银河 SE-i•FISH® 检测 CTC 及 CTEC


银河生物与美国 Cytelligen 公司亲密互助,活着界上初次乐成将差相富集 (SE) 与免疫荧光染色-染色体荧光原位杂交 (FISH) 整合为共同的 SE-i·FISH 技能平台。该技能拥有国际外 CTC 分散、辨别的两项国度创造专利 (ZL 2009 1 0137289.0,ZL 2011 1 0340544.9) ,可无效检测肿瘤患者或肿瘤植物模子中的 CTC、循环肿瘤血管内皮细胞 CTEC 及其种种亚类细胞。SE-i·FISH 已被乐成使用于以下多种 CTC CTEC 的相干临床检测。CTC 近来也已被归入美国 NCCN AJCC 肿瘤分期指南。


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迄今为止,银河生物团队已与上百家国际外着名医院、科研院所(如美国 UCLA、UCSD、Scripps、德国慕尼黑大学医学中心、北京协和医院、中国医学迷信院肿瘤医院/中国国度癌症中心、北京大学肿瘤中心、上海西岳医院、四川大学华中医院等)及多家制药公司亲密互助,对近4万例涵盖种种实体肿瘤的大样本上举行临床验证,在 CTC 的临床使用(如肿瘤早诊、疗效疾速评价、耐药与复发的及时性监测等)及 CTC 单细胞研讨等范畴获得了丰富效果,在《Clinical Cancer Research》、《Science Advances》等多个国际闻名杂志上宣布了多篇 SCI 高分论文。国际顶级期刊“迷信”杂志已将共同的银河 SE-FISH 作为最具有代表性的 CTC 检测技能向环球读者举行了报道 (### 。由国度科技部、卫计委配合组建的肿瘤转化医疗平台,也将银河生物的 SE-FISH 作为 CTC 的次要检测技能向国际外宽大肿瘤界偕行举行了保举 (###160:888/yyfw/285.jhtml


差相富集技能 (Subtraction Enrichment, SE)


差相富集技能的次要作用原理是使用与白细胞相联合的免疫磁珠及特别密度的非血源性细胞分散介质疾速、高效地去除血液中绝大少数的白细胞、红细胞及血浆卵白,从而到达从人或肿瘤植物模子体液中无效富集非血源性肿瘤细胞的目标。


银河免疫磁珠的高特异性:

由特别工艺制备的 Cytelligen 银河免疫磁珠偶联了多种抗白细胞抗体以确保对白细胞的最佳去除结果。该免疫磁珠上的抗体仅与血源性白细胞相联合,而与非血源性肿瘤细胞无交织反响。磁珠外表的特别包被工艺确保了免疫磁珠与种种细胞不产生非特异性粘附。


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因富集历程不依赖肿瘤细胞外表标示物的表达,故可通用于一切差别实体肿瘤泉源的 CTC 富集。富集历程中由于制止利用抗体间接抓取细胞及制止利用低渗溶破法去除红细胞,以是富集后的肿瘤细胞维持了很好的天然形态及很高的生物活性,适于后续原代肿瘤细胞培育及一系列种种形状学与功效性的相干研讨。别的,SE 也可以无效富集分散种种巨细差别的 CTC 、细胞团(癌栓,circulating tumor microemboli, CTM)。差相富集技能从技能层面办理了以往罕见的 CTC 捕捉服从及捕捉品貌较低的题目,具有“非依赖、全亚型、高捕捉率、高活性”等特点。

       

种种 CTC 分散办法比力 


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SE-i•FISH® 技能无效区分、辨别“细胞型循环肿瘤标记物”CTC  CTEC


为了确保高敏捷、高特异性地无效检测、分型种种 CTCCTEC,银河生物将细胞内生物链三要素(核酸、卵白及细胞形状)全体考量,开辟出了 FISH 整合技能平台,以同步、原位检测细胞上的染色体核型、肿瘤标记物卵白表型及细胞形状。 FISH 辨别技能完成了对富集的 CTC 举行核酸程度和卵白程度的同步、原位双重判定,将免疫荧光染色与染色体荧光原位杂交 (FISH) 举行了无效整合,使得 CTC 计数、核型剖析、表型剖析、分子分型一步到位。


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根据特定瘤标表达的有无、强弱及染色体的非常倍体特征,可以辨别出具有差别临床意义(如耐药、肿瘤转移与复发等)的种种 CTCCTEC 亚类细胞。从而为进一步探究 CTCCTEC 及其亚类与肿瘤的预后、转移、耐药、复发等的相干性研讨提供坚固的底子与牢靠的根据。少量临床实行证明,绝对于传统的细胞形状学反省或现在惯例的 CK 染色判别 CTCFISH 具有别的办法无与伦比[wú yǔ lún bǐ]的一系列特别上风。


SE-i•FISH® 的共同技能上风


(1)办法轻便、快捷、高效,实用于检测种种生物体液样本,如血液、胸水、腹水、骨髓、尿液、脑脊液、淋巴穿刺、宫颈涂片等
(2)不依赖于肿瘤细胞外表标示物的表达,可同步检测一切实体上皮肿瘤种种 CTCCTEC 及响应细胞团





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(3)依据染色体差别倍体数量、肿瘤标记物卵白表达及细胞巨细,可对 CTC 及 CTEC 举行亚类分型,从而锁定具有差别临床意义(如肿瘤停顿、转移、耐药、复发等)的差别亚类细胞
(4)富集的细胞维持了极高生物活性,适于后续原代细胞培育
(5)FISH 辨别出的 CTC 及 CTEC 亚类细胞适于后续单细胞测序


SE-i•FISH® (NC) 无效区分及全方位团结检测活性与坏去世细胞 CTC、CTEC (necrotic cell, NC)



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(1)在SE-iFISH 底子上无效富集、辨别及团结检测种种活性与坏去世异倍体 CTC、CTEC 亚类细胞

(2)可用于底子、转化医学研讨及临床疾速评价疗效、静态监测肿瘤转移、耐药及停顿

(3)无效检测患者承受全程医治后残余的与肿瘤耐药及复发亲密相干的肿瘤巨大残留病灶 (MRD) CTC 、CTEC 活细胞





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